Il successo con il GF
Nel 2020 diventa conduttore della quarta edizione del Grande Fratello Vip, affiancato dagli opinionisti Wanda Nara e Pupo. Nello stesso anno viene riconfermato alla conduzione della quinta edizione, con gli opinionisti Pupo ed Antonella Elia, ruolo che ricoprirà anche nel 2021 - con le opinioniste Sonia Bruganelli e Adriana Volpe - e nel 2022, con opinioniste Sonia Bruganelli e Orietta Berti. Nella settima edizione del GFVip, su richiesta di Signorini, viene modificato il regolamento del reality che vietava l’ingresso nella casa ai concorrenti sieropositivi all’HIV. La richiesta del conduttore di far partecipare Giovanni Ciacci, sieropositivo, viene accolta da Mediaset dopo un confronto con Piersilvio Berlusconi: è la prima volta, in tutto il mondo, che un sieropositivo partecipa a un reality. Nel 2023, dopo quindici anni, lascia l’incarico di direttore responsabile di «Chi» per divenirne direttore editoriale, in quanto il gruppo Mondadori decide di affidargli un incarico da manager per la fondazione, lo sviluppo e la direzione di «Talent agency» il cui fine sarà quello di ricercare nuovi talenti per l’intrattenimento televisivo e la produzione di programmi TV. Dopo la chiusura del Grande Fratello VIP, dall'11 settembre conduce la diciassettesima edizione del Grande Fratello, che vede la partecipazione di personaggi famosi e persone comuni, affiancato dall'opinionista e giornalista Cesara Buonamici.